卢国栋教授通过多学科团队合作揭示华支睾吸虫促进肝癌进展的分子机制

研究背景与发现

肝细胞癌（HCC）是全球范围内的重大健康挑战。在我国男性恶性肿瘤中，其发病率和死亡率分别高居第三位第二位。尽管通过“防霉、改水、接种乙肝疫苗”等持续努力，我国肝细胞癌发病率和死亡率总体呈下降趋势，但广西壮族自治区的肝细胞癌发病率和死亡率依然居高不下。卢国栋团队观察到广西地区肝吸虫病发病率呈现快速上升的趋势（从2008年至2017年发病率增长了18倍）。基于这一现象，团队联合中国中医科学院中药研究所，广西医科大学第一附属医院等多学科力量，深入研究了肝吸虫感染促进肝细胞癌进展的分子机制。

需要特别关注的是，华支睾吸虫感染并不局限于广西地区。根据2015年启动的第三次全国人体重点寄生虫病现状调查结果，我国华支睾吸虫感染人数估计高达1520万人，其中珠江三角洲城镇与城郊区的人群感染率更是高达23.36％。华支睾吸虫的生命周期中，淡水螺是其第一中间宿主，淡水鱼和虾则是第二中间宿主，而人及其他哺乳动物（如猫，狗，猪）作为终宿主，主要通过食用被华支睾吸虫感染的生鱼片而感染。2009年，国际癌症研究署（IARC）将华支睾吸虫列为1类人类致癌物，明确可导致肝胆管癌，但其与肝细胞癌发病的关联仍待进一步研究。

研究亮点

1. 临床流行病学研究揭示，华支睾吸虫感染与乙肝病毒感染具有协同作用，双重暴露的肝细胞癌患者存活率显著降低（HR=2.782，95%CI=1.211~6.39）。

2. 单细胞RNA测序和空间转录组学结果发现，在双重暴露的肝细胞癌组织中，肝癌细胞表现出更多的恶性标志物表达、更高的DNA拷贝数变异评分、更强的P53通路激活以及更差的生存结局。

3. 与其他肝细胞癌亚型相比，双重暴露肝癌样本的肿瘤微环境中富含SPP1+巨噬细胞、耗竭性CD8+ T细胞和COL1A1+成纤维细胞。相比之下，仅肝吸虫感染或乙肝病毒感染的单暴露肝癌亚组则分别显示出更高比例的M2型巨噬细胞和ENPP2+肝血管内皮细胞。

4. 体外细胞共培养研究证实，华支睾吸虫分泌物可部分通过E2F1-CD24通路上调免疫检查点分子的表达，进而抑制肿瘤免疫应答。

（Molecular Cancer 2026，25, 3）

论文链接：https://doi.org/10.1186/s12943-025-02381-z；

https://doi.org/10.1186/s13071-025-06979-6