余宏杰课题组在引起手足口病的肠道病毒基因组载量研究领域取得进展

供稿  余宏杰课题组

 复旦大学公共卫生学院余宏杰课题组近期在引起手足口病的肠道病毒基因组载量研究领域取得进展，研究结果以“Enterovirus genomic load and disease severity among children hospitalised with hand, foot and mouth disease”为题，发表在Lancet子刊EBioMedicine（论文链接：https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(20)30454-0/fulltext）。

手足口病是一种主要影响5岁以下儿童的常见传染病。多数病例呈自限性，但少数病例合并中枢神经系统（CNS）并发症，可进展为心肺衰竭甚至死亡。手足口病主要由肠道病毒A组引起，包括常见血清型EV-A71, CV-A16, CV-A6 和CV-A10，以及少见血清型CV-A4, CV-A2 和CV-A8，其中EV-A71导致的重症结局占多数，但近年来其它血清型引起重症病例的比例有所增加。手足口病在亚太地区广泛流行，对公共卫生造成重大威胁。目前尚无针对肠道病毒的特异抗病毒药物。

病毒载量对于理解手足口病进展及其并发症具有重要意义。前期动物实验表明EV-A71复制速度与重症疾病存在正相关。然而手足口病病例的病毒载量与其临床严重程度关系的研究鲜有报道。余宏杰课题组联合河南省儿童医院和中国疾控中心，于2017年2月-2018年2月在河南省儿童医院开展了一项前瞻性临床病毒学研究。研究结果提示，随咽拭子采样与发病时间间隔的延长，病毒载量呈下降趋势（图1）。

图1：手足口病病例的肠道病毒病毒基因组载量与咽拭子采样至发病时间间隔的关系

较低的扩增循环阈值（Ct）表明较高的病毒基因组载量，(a) EV-A71，(b) CV-A6，(c) CV-A16，(d) CV-A10，(e) CV-A4，(f) CV-A2

EV-A71病毒载量与诊断为CNS并发症、接受激素或免疫球蛋白治疗、入住重症监护室（ICU）和住院时长超过5天等四种严重临床结局的风险相关；CV-A6的病毒载量与严重临床结局的风险可能相关（图2），但需要更大的样本量证实。

图2：不同手足口病病例的肠道病毒基因组载量引起四种严重临床结局的风险

(a) EV-A71, (b) CV-A6

 此研究为今后深入研发特异性抗病毒药物，减少肠道病毒载量，减轻手足口病的临床严重程度提供了科学证据。研究结果支持早期使用有效的抗病毒药物，可能改善EV-A71所致手足口病的临床预后。

EBioMedicine同期邀请美国临床研究中心的Stephen K Tyring以“手足口病：肠道病毒载量和疾病严重程度”为题，撰写了专家评述，指出“这是为数不多且规模最大的手足口病患者肠道病毒基因组载量与其临床严重程度关系的研究，研究结果有助于我们理解手足口病肠道病毒与宿主的关系。”（专家评述链接：https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(20)30491-6/fulltext）

本研究得到国家自然科学基金委杰出青年基金（81525023）等项目的资助。