我院邹华春课题组揭示全球长效HIV暴露前预防依从性与停药情况

近日，我院邹华春教授课题组围绕长效HIV暴露前预防（long-acting HIV pre-exposure prophylaxis, LA-PrEP）的全球依从性与持续使用问题开展系统综述与Meta分析，研究论文“Long-acting HIV pre-exposure prophylaxis adherence and discontinuation: a global systematic review and meta-analysis”于近日发表于eClinicalMedicine。

HIV暴露前预防（PrEP）是预防HIV感染的重要生物医学干预措施，但传统每日或按需口服PrEP在真实世界中仍面临持续使用困难。长效PrEP通过延长给药间隔、减少每日服药负担，为突破PrEP依从性瓶颈提供了新的路径。然而，长效PrEP是否能够真正实现长期持续使用？临床试验中的高依从性能否延续到真实世界？针对这些问题，邹华春教授课题组系统评估了全球长效PrEP的依从性和停药情况。

一次纳入46项研究、超过2.2万人的全球证据整合

研究团队检索PubMed、Web of Science、EMBASE和Cochrane Library等数据库，最终纳入46项研究、22,945名参与者，其中包括28项长效注射PrEP研究和18项阴道环PrEP研究。研究同时纳入临床试验和真实世界实施研究，从多个地区、人群和研究场景比较长效PrEP的依从性与停药情况，为理解长效PrEP从“有效”走向“持续使用”的关键挑战提供了全球证据。 

长效PrEP：依从性高，但“坚持使用”仍是挑战

研究发现，对于持续使用长效注射PrEP的人群，按时接受注射的比例总体较高。每两个月给药一次的长效注射PrEP，2个月、6个月和12个月的合并依从率分别为92.0%、90.7%和88.1%；每六个月给药一次的Lenacapavir长效注射PrEP在6个月和12个月的依从率分别达到90.9%和93.1%。这表明，长效给药模式有望降低每日服药负担，提高预防性药物覆盖。

但研究同时发现，高依从性并不意味着能够长期持续使用。每两个月给药一次的长效注射PrEP，6个月和12个月的累计停药率分别为8.2%和16.0%。更值得关注的是，真实世界实施研究中的停药率明显高于临床试验：6个月分别为14.6%和1.8%，12个月分别为32.0%和10.3%。这提示，长效PrEP推广面临的关键挑战，不仅是“能否按时接受注射”，更是“能否长期留在预防服务体系中”。 

临床试验之外：真实世界仍面临持续使用挑战

研究进一步发现，真实世界中的长效PrEP表现与临床试验存在明显差异。临床试验通常具有更加规范的随访和医疗支持，而真实世界中的使用者还需要面对医疗服务可及性、交通、随访以及风险认知变化等因素。因此，长效PrEP要真正转化为公共卫生获益，除了药物本身，还需要持续、可及的PrEP服务体系。

对于阴道环PrEP，这一差距更加明显。其6个月合并依从率为66.1%，实施研究中的6个月停药率达到41.1%，明显高于临床试验中的7.7%，提示不同长效PrEP产品在真实世界中的持续使用仍存在较大挑战。 

为什么会停药？不良事件是重要原因

研究团队还发现，不良事件是长效注射PrEP早期停药的重要原因。在两个月给药一次的长效注射PrEP中，前6个月因不良事件停药的比例约为40.1%；到12个月时，不良事件、失访以及自我感知HIV感染风险变化成为主要停药原因。

这些发现提示，长效PrEP的推广不能仅关注药物的保护效果，还需要加强早期随访、不良反应管理和使用者健康教育，以提高长期持续使用的机率。 

从“长效”走向“长期有效”

总体而言，本研究表明，长效注射PrEP具有较高的给药依从性，但停药以及真实世界中的持续使用仍是实现长期预防效果的重要挑战。

长效PrEP通过降低给药频率，为解决传统口服PrEP依从性问题提供了新的路径；与此同时，也将部分依从性要求从“每天服药”转变为“定期就医和接受服务”。因此，未来长效PrEP的规模化推广，需要进一步从单纯关注药物创新，转向“药物+服务体系+使用者需求”的综合模式，让PrEP不仅“有效”，更能真正做到“用得上、坚持用、持续获益”。

该研究由复旦大学公共卫生学院邹华春教授课题组牵头开展。复旦大学公共卫生学院硕士生冯馨月、博士生吴昕晟为共同第一作者，天津市第二人民医院感染与免疫科马萍主任、上海市公共卫生临床中心沈银忠院长、首都医科大学附属北京佑安医院粟斌教授、复旦大学公共卫生学院邹华春教授为共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金面上项目（82574167）、传染病防控国家科技重大专项（2025ZD01905200）和国家重点研发计划（2023YFC2306700）资助。

文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589537026004426

文章引用：Xingyue Feng……Huachun Zou. Long-acting HIV pre-exposure prophylaxis adherence and discontinuation: a global systematic review and meta-analysis. eClinicalMedicine 2026; 99: 104189.