王伟炳课题组在呼吸道合胞病毒抗体动力学研究领域取得进展
近期，复旦大学王伟炳课题组在呼吸道合胞病毒（RSV）抗体动力学研究领域取得新进展。相关成果以“Kinetics of antibodies and risk of respiratory syncytial virus infection: a longitudinal cohort in Taizhou City, eastern China”为题，于3月9日以原创性研究论文（Research Article）形式发表于 BMC Medicine期刊上。
RSV是引起呼吸道感染的重要病毒病原体之一。几乎所有儿童在2岁前均会感染RSV。尽管自然感染后可产生一定免疫保护，但这种保护作用并不持久，因此个体在一生中可反复感染。课题组前期基于横断面血清流行病学研究（Zheng B et al, BMC Infect Dis, 2025）发现，RSV特异性血清抗体在生命早期呈现明显的年龄依赖性变化模式。为进一步阐明RSV自然感染诱导抗体的保护形式及其持久性，王伟炳课题组在社区人群中开展了血清流行病学队列研究，利用纵向随访样本检测RSV PreF IgG抗体，并构建贝叶斯层次模型，采用可逆跳跃马尔可夫链蒙特卡洛（reversible jump Markov chain Monte Carlo, RJMCMC）方法进行参数估计。该模型不仅能够推断感染后抗体上升与衰减的动力学过程，还可在个体水平估计感染概率及感染时间分布，并基于纵向抗体数据重建流行波次。同时，研究利用模型拟合得到的后验估计，进一步刻画了保护性相关指标（correlates of protection, COP），即感染前抗体滴度与后续感染风险之间的关系。
本研究在浙江省台州市开展，共纳入508名研究对象，其年龄分布与当地总体人口年龄结构大致一致。基线调查于2023年3月完成，此后共开展4次随访，分别于2023年5月、8月、11月和2024年6月完成。研究期间，当地共观察到两波RSV流行。图1A展示了部分个体推断的抗体动力学曲线，图1B–C展示了两波流行中估计的感染人数。研究估计，在整个随访期间共发生53例RSV感染病例（95% CrI：42–67）。第一波流行的感染率为5.9%（95% CrI：4.8%–7.2%），第二波流行的感染率为4.6%（95% CrI：3.6%–6.2%）。图1D进一步展示了各年龄组在研究期间的感染风险。≤5岁幼儿的感染率最高，两波流行期间约45.6%的个体发生感染。
图1. RSV抗体动力学和感染率估计
研究进一步发现，不同年龄组在感染后的抗体动力学存在差异（图2A）。在≤5岁幼儿中，感染后抗体滴度峰值倍数的中位数最高，为29.4（95% CrI：10.9–411.0）（图2B）；而在≥75岁老年人中，抗体反应最弱，峰值倍数中位数仅为5.3（95% CrI：3.3–13.1）。从抗体持久性看，60–74岁老年人感染后PreF抗体滴度高于4倍基线水平的持续时间最长，中位持续时间为212天（95% CrI：120–342）；其次为≤5岁幼儿，中位持续时间为171天（95% CrI：12–233）（图2C）。相比之下，≥75岁老年人的抗体持久性最低，感染后抗体高于4倍基线水平的持续时间中位数仅为61天（95% CrI：15–151）。
图2. 不同年龄组人群感染后的RSV抗体动力学
研究还发现，PreF抗体滴度与感染风险呈负相关关系，相应的COP曲线随抗体滴度升高而上升。模型估计显示，实现约75%保护效力所对应的后验中位滴度为log10 4.0（95% CrI：3.4–4.6）；若要达到90%的保护效力，中位滴度为log10 4.3（95% CrI：3.6–4.8）。年龄特异性COP曲线进一步提示，不同年龄段人群PreF抗体滴度与感染风险之间的关联存在异质性（图3）。PreF抗体作为预测指标在≤5岁幼儿中具有最高预测价值，而在其他年龄组中的预测能力则相对减弱。
图3. 各年龄组的感染后验概率与PreF滴度的关系
本研究揭示了RSV自然感染诱导抗体的短暂性，提示低龄儿童对RSV感染更为易感，并表明PreF抗体滴度作为保护性相关指标具有潜在应用价值。上述发现为RSV疫苗设计、防控政策制定提供了重要科学依据。
本研究得到了台州市疾病预防控制中心、伦敦卫生与热带医学院、德国柏林夏里特医学院以及香港大学的支持。上海市重大传染病和生物安全研究院王强、伦敦卫生与热带医学院David Hodgson、复旦大学公共卫生学院博士生郑波为论文共同第一作者；王伟炳教授与台州市疾病预防控制中心林海江主任医师为该论文的共同通讯作者。该研究得到上海市科学技术重大项目资助 [ZD2021CY001]、台州市高层次人才计划资助[TZ2022-2]等项目的资助。
原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12916-026-04773-4
