学术进展丨我院余勇夫、秦国友课题组在心血管健康领域取得进展

近日，复旦大学公共卫生学院余勇夫、秦国友团队在心血管领域专业期刊Cardiovascular Diabetology上发表了题为“Proteomic Signature of Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease and Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease”的研究论文。该研究系统探索了代谢异常相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD）与动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）之间的蛋白质组学联系，并构建了一个面向 MASLD 人群的 ASCVD 风险预测新模型，为高危个体识别提供了新的工具与证据。

MASLD 是全球最常见的慢性肝病之一，患者往往同时伴随肥胖、胰岛素抵抗等代谢异常特征。越来越多研究表明，MASLD 可显著增加缺血性心脏病（ischemic heart disease，IHD）、外周动脉疾病（peripheral artery disease，PAD）及中风（stroke）等 ASCVD 的发生风险。然而，MASLD 如何通过分子层面的改变驱动心血管事件，其具体机制尚未得到充分阐明；与此同时，现有心血管风险预测模型在 MASLD 特定人群中的适用性和区分度仍显不足，亟需开发更具针对性的预测工具。

本研究基于一项纳入 40,913 名参与者的大规模人群数据，首先鉴定出一组与 MASLD 密切相关的蛋白质组特征，并据此构建了MASLD 状态的蛋白组学特征。值得注意的是，该蛋白组学特征相较传统 MASLD状态与ASCVD的风险关联更强，提示其捕捉到了 MASLD 背后更深层的生理异质性。随后，研究团队采用两步孟德尔随机化分析方法，从因果推断的角度系统鉴定了 MASLD 与各 ASCVD 亚型之间的蛋白质介导通路。研究共识别出 15 种介导 MASLD–IHD 关联的关键蛋白、3 种介导 MASLD–PAD关联的关键蛋白以及 3 种介导 MASLD–stroke关联的关键蛋白。其中，FABP4 在 MASLD 与 IHD 关联中介导约 15.1% 的中介效应，IL7R 在 MASLD 与 PAD 关联中介导约 7.5% 的效应，EDA2R 则在 MASLD 与stroke关联中贡献约 9.2% 的中介效应，为阐明 MASLD 促进不同 ASCVD 亚型发生的生物学机制提供了重要线索。在风险预测方面，研究将所有 MASLD-ASCVD 共享蛋白纳入 SCORE2 传统风险模型中，构建了面向 MASLD 人群的全新预测工具 Pro-SCORE2。结果显示，与原模型相比，该模型在 MASLD 人群中的 C-index 提升 7.5–9.6%，10 年风险预测 AUC 提升 5.8–9.2%，显著增强了ASCVD风险识别能力。

总体而言，本研究将大规模蛋白质组学数据、孟德尔随机化因果推断与临床风险预测建模相结合，系统揭示了 MASLD 与 ASCVD 之间的重要分子联系，为 MASLD 患者的风险分层及 ASCVD 潜在治疗靶点和靶向干预策略的开发提供了新的思路和科学依据。

复旦大学公共卫生学院博士生潘璐璐以及南京医科大学公共卫生学院硕士生沈沐捷为本文共同第一作者，复旦大学公共卫生学院余勇夫教授、秦国友教授为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金（82473724；82273730）、上海市自然科学基金（22ZR1414900）、上海三年公共卫生行动计划（GWVI-11.2-XD10）和上海市市级科技重大专项（ZD2021CY001）的资助。

文章链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12933-025-03034-7