复旦大学余勇夫、秦国友课题组在糖尿病领域取得进展

既往研究表明，衰老是2型糖尿病（T2D）的主要风险因素。然而，处于相同年龄的个体衰老速度可能不同，这可能导致他们对疾病和死亡的易感性不同。区分相同年龄个体的衰老速度，可能有助于识别高危人群，并为早期2型糖尿病预防提供支持。表型衰老加速 (PhenoAgeAccel) 是一种基于临床生物化学标志物的新型加速衰老指标，但其与2型糖尿病进展风险之间的关联仍不清楚。

复旦大学公共卫生学院余勇夫、秦国友课题组依托大型前瞻性队列，针对表型衰老加速，并结合多基因风险评分（PRS）以及生活方式评分，系统性地探究了表型衰老加速、遗传风险以及生活方式对2型糖尿病进展的影响。研究成果“Association of accelerated phenotypic aging, genetic risk, and lifestyle with progression of type 2 diabetes: a prospective study using multi-state model”于2025年2月4日在BMC Medicine上发表。

该项研究基于376,083 名基线时未患 2型糖尿病和糖尿病相关事件的参与者，使用多状态模型评估表型衰老加速、遗传风险以及生活方式对2型糖尿病进展的影响。研究发现，与未发生加速衰老的参与者相比，加速衰老的参与者在基线时进展为 2型糖尿病（HR,1.77; 95% CI, 1.71–1.82）、从 2型糖尿病 进展为糖尿病并发症（HR, 1.10; 95% CI, 1.04–1.17）、从基线进展为全因死亡（HR, 1.53; 95% CI, 1.49–1.57）、从 2型糖尿病 进展为全因死亡（HR,1.14; 95% CI, 1.03–1.26）以及从糖尿病并发症进展为全因死亡（HR, 1.32; 95% CI, 1.15–1.51）的风险增加。

同时，研究发现，与未发生加速衰老且遗传风险较低的参与者相比，加速衰老且遗传风险较高的参与者患2型糖尿病的风险更高（HR, 4.76; 95% CI, 4.43–5.12）。加速衰老且生活方式不健康的参与者2型糖尿病各阶段进展的风险高于未发生加速衰老且生活方式健康的参与者，HR范围为1.34（95% CI, 1.16–1.55）至5.39（95% CI, 5​​.01–5.79）。

研究结果表明，表型衰老加速 与 2型糖尿病进展过程中所有转变的风险增加有关。加速衰老合并高2型糖尿病遗传风险与更高的2型糖尿病发病风险相关，而加速衰老合并不健康的生活方式，则与更高的2型糖尿病进展风险相关。研究成果为 2 型糖尿病的早期预防和干预提供了新的视角和科学依据，该指标与多基因风险评分结合，可能有助于识别早期2型糖尿病发病风险，并可能在2型糖尿病进展过程中为干预措施提供指导，同时监测干预的有效性。

复旦大学公共卫生学院生物统计学教研室硕士生潘璐璐、博士生刘亚航为本文共同第一作者，复旦大学公共卫生学院秦国友教授和余勇夫教授为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金（82273730和82173612）、上海市青年科技启明星计划（21QA1401300）、上海市公共卫生三年行动计划（GWVI-11.2-XD10)、上海市自然科学基金（22ZR1414900）和上海市市级科技重大专项（ZD2021CY001）的资助。

原文链接：

https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-024-03832-y