余宏杰课题组在呼吸道合胞病毒血清流行病学领域取得重要进展

近期，复旦大学余宏杰课题组在呼吸道合胞病毒血清流行病学研究领域取得重要进展，研究结果以“Antibody responses to respiratory syncytial virus: a population-based cross-sectional serological study in Southern China, 2021”为题，于6月29日以研究长文（Research Article）的形式发表在Clinical Microbiology and Infection（论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmi.2024.06.005）。

呼吸道合胞病毒 (Respiratory syncytial virus, RSV)是导致人类急性呼吸道感染的重要病原体，在全球广泛流行。人群对RSV普遍易感，其中婴幼儿、老年人、合并基础疾病及免疫功能低下者疾病负担沉重，易进展为下呼吸道感染并引发严重的临床症状。

近年来，随着RSV F蛋白融合前（pre-F）构象的解析和新的中和敏感表位的鉴定，RSV免疫制剂的研发取得了突破性进展。针对儿童、孕妇和老年人的RSV长效单抗和疫苗在多国获批上市。了解各年龄组人群的RSV免疫水平可为免疫策略的制定提供关键科学证据。由于缺乏完善的RSV感染监测系统，尤其在中低收入国家，尚未建立对人群RSV免疫水平的全面认识。

为此，余宏杰课题组于2021年7-11月在湖南省安化县开展了一项基于社区的全年龄组自然人群的RSV血清流行病学横断面研究。共纳入890名当地常住居民为研究对象，年龄范围从4月龄至89岁及以上，中位年龄23.9岁。通过现场问卷调查收集了研究对象的基本人口学、家庭、基础疾病和日托机构看护等信息，采集了血清样本，基于ELISA法检测了血清样本中的RSV特异性pre-F IgG抗体滴度，分析了血清 RSV pre-F IgG 抗体水平和阳性率，并采用广义线性模型分析了年龄、居住地、家庭人口数和基础疾病等因素对血清抗体水平的影响，对5岁以下儿童和60岁及以上老人等重点人群进行了亚组分析。

研究发现，人群的RSV pre-F IgG 抗体水平在4月龄-2岁时最低，抗体几何平均滴度（GMT）仅为3.0（95% CI 2.6-3.5），2-5岁时次之，GMT上升到4.3（95% CI 4.1-4.4），5岁以后趋于稳定；血清抗体阳性率亦随年龄逐渐上升，4月龄-2岁、2-5岁、5岁及以上儿童的抗体阳性率分别为76.2%、93.4%和100%，所有儿童在5岁时均有RSV感染的血清学证据，此后在整个生命周期中可维持较高抗体水平（图1）。

图1 各年龄组RSV pre-F IgG抗体滴度 (A)和血清阳性率 (B)

多因素广义线性模型及亚组分析的结果表明，5岁以下儿童的抗体水平显著低于其他年龄组；在此年龄段，儿童年龄每增长一岁，其血清抗体滴度平均增加1.9倍，家庭人口数、是否由日托机构看护等因素对儿童血清抗体水平无显著影响；60岁及以上老年人群中，血清抗体水平与其年龄和是否患有基础疾病均无显著相关性。

综上，本研究定量评估了自然人群中各年龄组的RSV pre-F IgG抗体水平，证实了年龄是影响自然人群RSV抗体水平的重要因素。相较于5岁及以上人群，低龄儿童的抗体水平更低，研究结果支持优先保护婴幼儿免受RSV感染的必要性。随着近年来RSV免疫预防系列措施的快速推进，本研究结果可为RSV主动和被动免疫策略的制定提供及时、可靠的科学依据。

复旦大学上海市重大传染病和生物安全研究院副研究员汪千力、复旦大学公共卫生学院2020级硕士生刘诺兰和复旦大学公共卫生学院博士后王岩为本研究的共同第一作者，复旦大学公共卫生学院教授、上海市重大传染病和生物安全研究院和华山医院感染科双聘PI余宏杰为通讯作者。本研究得到国家自然科学基金重点项目（82130093）、上海市市级重大科技专项“重大突发传染病防控关键核心技术研究”（ZD2021CY001）的资助。